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CXCR7在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系

作者:王永霞1,陈钟2,裴华1,饶朗毓1 出处牙易网 关键词口腔鳞癌 免疫组化法

责编:admin 发布2012-7-10 7:49:22 阅读  [评论] [推荐] [打印] [关闭]

作者单位:1.海南医学院热带医学与检验学院;2.厦门口腔医院口腔颌面外科

【摘要】  目的: 探讨CXCR7在口腔鳞癌组织中的表达及其与口腔鳞癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学法检测48例口腔鳞癌组织标本与20例正常口腔黏膜标本中CXCR7的表达,比较不同临床病理特征(包括癌组织分化程度、临床分期及有无淋巴结转移)口腔鳞癌患者CXCR7表达。结果: CXCR7主要表达于细胞浆及细胞膜,于口腔鳞癌组织中的高表达率达81.2%(39/48),而正常口腔黏膜组织中未见表达或仅有微弱表达,二者差异有统计学意义(P<0.005);CXCR7高表达与癌组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与肿瘤大小无明显关系(P>0.05)。结论: CXCR7高表达在口腔鳞癌的发生、发展及浸润转移过程中可能起一定作用;CXCR7有望成为判断口腔鳞癌患者预后及选择治疗方案的一个新靶点。

  【关键词】  CXCR7;口腔鳞癌;免疫组化法;高表达

  [ABSTRACT] Objective: To explore the expression of CXCR7 in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and to evaluate the expression of CXCR7 and the clinicopathology factors of OSCC. Methods: CXCR7 protein expression and its relation to clinico-pathological features of OSCC were examined in 20 normal oral tissues and 48 OSCC by immunohistochemical SP methods. Results: The overexpression rate of CXCR7 in OSCC was 81.2%(39/48),which was significant higher than that of the control group 25%(5/20) (P<0.005); The overexpression of CXCR7 among the lower differentiated tissues were significant higher than the middle/ higher differentiated tissues of OSCC (P<0.05) , and the findings were similar among the groups of the Ⅲ、Ⅳ clinical stages than Ⅰ、Ⅱ clinical stages, and lymph node involvement than the non- lymph node involvement of OSCC(P<0.05). Conclusion: The overexpression of CXCR7 might be play an important role in the pathogenesis and development of OSCC, and it might be a target for the therapy and prognostic indicator of OSCC.

  [KEY WORDS] CXCR7; Oral squamous cell carcinoma; Immunohistochemical; Overexpression;

  口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,极易向颈部淋巴结转移,侵袭力较强。趋化因子受体属于G蛋白耦联跨膜受体,通过与其配体结合发挥多种生物学功能,如促进细胞生长、发育、分化、凋亡等[1] 。近年来研究表明,趋化因子及其配体网络对肿瘤细胞的发生和转移起重要作用。CXCR7是新近发现的一种趋化因子受体,配体为CXCL12。研究证明CXCR7在乳腺癌、肺癌、肝癌、宫颈癌等常见恶性肿瘤中高表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关。但关于CXCR7在口腔鳞癌中的表达及其与颈部淋巴结转移的关系尚未见报道。本研究采用免疫组织化学染色法检测CXCR7在口腔鳞癌中的表达及与颈部淋巴结转移的关系,探讨其在口腔鳞癌发生、发展中的作用。

  1 材料与方法

  1.1 标本来源

  48例口腔鳞癌(OSCC)组织标本来自2004~2010年厦门口腔医院口腔颌面外科手术切除的标本,术后均经病理诊断证实为高、中、低分化口腔鳞癌,男性29例,女性19例;年龄30~74岁,平均49.3岁;有颈部淋巴结转移者31例,无颈部淋巴结转移者17例;肿瘤直径:≤3cm 21例,>3 cm 27例;病理分级:中、高分化16例,低分化32例;TNM分期:Ⅰ、Ⅱ 期 19例,Ⅲ、Ⅳ期29例。 所有病例术前未接受放疗、化疗。另取20例外伤或门诊拔牙患者的正常口腔黏膜作为正常对照。所有标本均经4%多聚甲醛液固定,常规石蜡包埋,制成4 μm厚连续切片。

  1.2  主要试剂

  兔抗人CXCR7多克隆抗体购至美国Abcam公司;免疫组化超敏SP染色试剂盒、DAB显色试剂盒均购至武汉博士德生物科技公司。

  1.3 实验方法

  石蜡切片经二甲苯、梯度酒精脱蜡至水,以柠檬酸盐缓冲液高温高压修复抗原,自然冷却至室温,H2O2阻断内源性过氧化物酶,正常非免疫兔血清封闭20 min。随后滴加一抗,37℃孵育1 h,以PBS代替一抗作为阴性对照,已知的阳性OSCC标本作为阳性对照;PBS漂洗3次,滴加生物素标记的二抗,37℃孵育30 min,PBS漂洗3次;滴加链霉亲和素-过氧化物酶溶液,37℃孵育15 min,PBS漂洗3次;DAB显色,蒸馏水漂洗;苏木素复染,脱水,透明,封片。

  1.4 免疫组化结果判断

  CXCR7阳性表达主要定位于细胞浆和细胞膜,少数定位于细胞核,呈棕黄色颗粒。采用双盲法统计结果,随机选取5个高倍视野(×400)计数,统计阳性细胞所占的百分比,根据阳性细胞百分比将染色结果分为4个等级:阳性细胞≤5%为 (-);6%~25%为(+);26%~50%为(++); >50%为(+++),(-)及(+)归为不表达组或低表达组,(++)及(+++)归为高表达组。

  1.5 统计学处理

  应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析,计数资料比较采用χ2检验,P<0.05认为差异有统计学意义。

  2  结果

  2.1  MAT1蛋白在口腔鳞癌及正常口腔黏膜组织中的表达情况

  CXCR7主要表达于口腔鳞癌组织,棕黄色颗粒主要局限于细胞浆和细胞膜,少数定位于细胞核。CXCR7在口腔鳞癌组织中高表达(图1),在正常口腔黏膜组织中不表达或仅有微弱表达(图2),2种组织中CXCR7的高表达率分别为81.2%(39/48)和25.0%(5/20)。在这些标本中,31例发生颈淋巴结转移的患者中有28例淋巴结转移灶中CXCR7高表达,高表达率为90.3%。口腔鳞癌组织中CXCR7高表达率与正常口腔黏膜相比差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。图1 CXCR7在口腔鳞癌图2 CXCR7在正常口腔组织中的表达(×400)黏膜组织中的表达(×400)

  2.2 MTA1蛋白表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系

  肿瘤直径>3 cm组CXCR7高表达率稍高于≤3cm组,但差异无统计学意义(P>0.05);低分化组CXCR7高表达率显著高于中、高分化组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期相比,有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比CXCR7高表达率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。表1 CXCR7在口腔鳞癌及正常口腔黏膜组织中的表达 表2 CXCR7表达与OSCC临床病理特征的关系

口腔专家在线咨询:QQ:2280633310

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